药品中有机溶剂检测气相色谱仪的测定方法分析

药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中运用的，但在工艺过程中未能去除的有机溶剂。依据产品标准、药品生产质量管理标准，结合生产工艺的特点，制定了药品中常见的残留溶剂相应的极限。运用溶剂检测气相色谱仪检测药品中有机溶剂残留的办法步骤如下。

　　一、气相色谱柱的挑选

　　1．气相色谱仪剖析用的色谱柱选用毛细管柱，除还有规则外，极性附近的同类色谱柱之间可以交换运用。

　　（1）非极性色谱柱：固定液为100％的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱；

　　（2）极性色谱柱：固定液为聚乙二醇（PEG-20M）的毛细管柱；

　　（3）中极性色谱柱：固定液为（35%）二苯基-65%）甲基聚氧硅烷、50%）二苯基-（50%）二甲基聚氧硅烷、（35%）二苯基-65%）二甲基聚氧硅烷、14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷、（6%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚硅氧烷的毛细管柱等；

　　（4）弱极性色谱柱：固定液为（5%）苯基-（95%）甲基聚氧硅烷、（5%）二苯基-（95%）二甲基硅氧烷共聚物的毛细管柱等。

　　2．填充柱

　　以直径为0.25-0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其它适合的填料作为固定相。

　　3.色谱柱适用性试验

　　（1）用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般不低于5000；填充柱法的理论板数一般不低于1000；

　　（2）色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的别离度应大于1.5；

　　（3）以内标法定量剖析时，对照品溶液接连进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差(RSD)应不大于5%；若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。

　　二、检测样品溶液的制备

　　1、顶空进样

　　除还有规则外，称取供试品0.1~1g；通常以水为溶剂；对于非水溶性药物，可选用N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其它适合溶剂；依据供试品和待测溶剂的溶解度，挑选适合的溶剂且应不搅扰待测溶剂的测定。依据品种项下残留溶剂的极限规则制造供试品溶液，其浓度应满意体系定量测定的需求。

　　2、溶液直接进样

　　称取供试品适量，用水或合适的有机溶剂使溶解；依据品种项下残留溶剂的极限规则制造供试品溶液，其浓度应满意体系定量测定的需求。

　　3、对照品溶液的制备

　　称取各品种项下规则查看的有机溶剂适量，选用与制备供试品溶液相同的溶剂制备对照品溶液；如用水作溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在50%二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐渐稀释。若为极限查看，依据残留溶剂的极限规则确认对照品溶液的浓度；若为定量测定，为定量成果的性，应依据供试品中残留溶剂的实际残留量确认对照品溶液的浓度；通常对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液中对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过2倍为宜。必要时，应从头调整供试品溶液或对照品溶液的浓度。

　　三、测定办法

　　1.毛细管柱顶空进样等温法

　　当需求查看的有机溶剂的数量不多，并极性差异较小时，可选用此法。

　　色谱条件：柱温一般为40~100℃；常以氮气为载气，流速为每分钟1.0~2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为70~85℃顶空瓶平衡时刻为30~60分钟；进样口温度为200℃；如选用火焰离子化检测器（FID），温度为250℃。

　　测定办法：取对照品溶液和供试品溶液，别离接连进样不少于2次，测定待测峰的峰面积对色谱图中不知道有机溶剂的辨别。

　　2.毛细管柱顶空进样体系程序升温法

　　当需求查看的有机溶剂有机溶剂数量较多，且极性差异较大时，可选用此法。

　　色谱条件：柱温一般先在40℃保持8分钟，再以8℃/min的速度升至120℃，保持10分钟；以氮气为载气，流速为每分钟2.0ml；以水为溶剂时顶空瓶温度平衡温度为70~85℃顶空瓶平衡时刻30~60分钟；进样口温度为200℃；如选用FID检测器，温度为250℃。

　　测定办法：取对照品溶液和供试品溶液，别离接连进样不少于2次，测定待测峰的峰面积。对色谱图中不知道有机溶剂的辨别。

　　3.溶液直接进样法

　　可选用填充柱，亦可选用适合极性的毛细管柱测定法取对照品溶液和供试品溶液，别离接连进样2~3次，测定待测峰的峰面积。

　　四、计算法